Investigadores del Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), el centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall, han establecido un nuevo umbral más bajo a partir del cual se empieza a acumular en el cerebro de forma patológica la proteÃna beta amiloide, que es una de las alteraciones biológicas que se producen en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados del estudio, que ha sido liderado por José Luis Molinuevo y Juan Domingo Gispert en el BBRC, han sido publicados en la revista Alzheimer’s Research and Therapy y han sido posibles gracias a los datos provenientes del Estudio Alfa, impulsado por la Caixa.
“El nuevo valor que hemos establecido permitirá detectar a personas que estén en fases muy incipientes de la acumulación anormal de proteÃna amiloide, y ofrecerles la oportunidad de participar en programas de investigación de prevención para reducir su riesgo de desarrollar demencia en un futuroâ€, explica Gispert, responsable del grupo de Neuroimagen del BBRC.
Lesión caracterÃstica del AlzheimerLa acumulación en el cerebro de placas de proteÃna beta amiloide es una de las lesiones neurodegenerativas más caracterÃsticas del Alzheimer. Estas placas se pueden empezar a acumular hasta veinte años antes del inicio de los sÃntomas clÃnicos de la enfermedad, por diferentes causas que engloban factores de riesgo relacionados con la edad, la genética, la dieta, el ejercicio, la salud cardiovascular y la actividad cognitiva, entre otras.
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Tener estas placas en el cerebro no implica necesariamente que la persona acabe desarrollando demencia, pero sà que aumenta exponencialmente el riesgo de entrar en la fase clÃnica de la enfermedad de Alzheimer.
Para medir los niveles de proteÃna beta amiloide en el cerebro se utilizan principalmente dos técnicas: la tomografÃa por emisión de positrones (PET por sus siglas en inglés) de amiloide, que es una técnica de neuroimagen que puede utilizar hasta tres tipos de trazadores para detectar la acumulación de la proteÃna, y el análisis del lÃquido cefalorraquÃdeo obtenido mediante una punción lumbar.
En este estudio, los investigadores del BBRC han comparado los resultados obtenidos en las pruebas PET utilizando un método, denominado escala centiloid. Estos resultados los han comparado con otros indicadores del lÃquido cefalorraquÃdeo para poder establecer umbrales que den la máxima concordancia entre ambas medidas.
Valores mucho más bajos que los establecidosY los resultados, han sido inesperados: “hemos visto de forma cuantitativa, objetiva y precisa que es posible detectar patologÃa sutil de amiloide mediante PET a unos valores mucho más bajos de lo que estaba establecidoâ€, apunta Gispert.
En concreto, han determinado que un valor alrededor de 12 en la escala centiloid indica una patologÃa incipiente de amiloide, mientras que hasta ahora, la determinación la hacÃa un especialista en Medicina Nuclear a partir de una lectura visual del PET que, traducida a la escala centiloid, acostumbraba a dar como resultado positivo de concentración patológica un valor alrededor de 30.
Molinuevo, que es director cientÃfico del Programa de Prevención del Alzheimer del BBRC, destaca que “el gran valor añadido de este estudio es que lo hemos realizado, por primera vez a nivel mundial, evaluando la concentración de proteÃna amiloide en personas sin alteraciones cognitivas pero con factores de riesgo de desarrollar Alzheimer, y en personas con demenciaâ€.
En el estudio han participado 205 personas sin alteraciones cognitivas del Estudio Alfa, con edades comprendidas entre los 45 y los 75 años, y 311 participantes del estudio Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) que también incluye personas cognitivamente sanas, pero también en diferentes fases de la enfermedad de Alzheimer, con edades comprendidas entre los 55 y los 90 años.
Las pruebas PET de los participantes del Estudio Alfa se hicieron en el Hospital ClÃnico de Barcelona con un trazador cedido por GE Healthcare, y el análisis de la proteÃna beta amiloide en lÃquido cefalorraquÃdeo ha sido posible gracias a unos kits facilitados por Roche Diagnostics.
Centros implicadosEn el estudio también han participado investigadores de la Universidad Sahlgrenska de Suecia, y cuenta con la colaboración del Ciber de BioingenierÃa, Biomateriales y Nanomedicina (Ciber-BBN), y el Ciber de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (Ciber-FES), de los cuales Molinuevo y Gispert forman parte.
El objetivo de los investigadores del centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall es estandarizar estos nuevos valores precisos y fiables para que los participantes en proyectos de investigación con patologÃa incipiente de amiloide puedan beneficiarse de la posibilidad de recibir tratamientos o intervenciones de prevención primaria dirigidas a prevenir la demencia.
Por ello, su siguiente paso será replicar el estudio en una cohorte más amplia, con miles de participantes del estudio europeo Amypad, del cual también forman parte.
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